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NKCC转运蛋白药物开发

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NKCC转运蛋白药物开发

Na-K-Cl(NKCC)共转运蛋白是一种蛋白质,可帮助钠、钾和氯的二次主动转运进入人类和其他生物的细胞。

这种膜转运蛋白有两种亚型,即NKCC1和NKCC2。

NKCC1广泛分布于人体各处,是分泌液体的器官中的重要关键角色。它特别存在于肾脏器官,在那里它从尿液中提取钾、钠和氯化物,以便在肾脏功能期间它们可以被重新吸收到血液中。NKCC2主要在Henle上皮细胞(TAL)升肢顶膜和致密斑中表达。因此,它既有助于钠的吸收,也有助于肾的管球反馈。除了这些转运蛋白对肾脏的关键作用外,它们也被认为是有吸引力的中枢神经系统药物靶点。

总之,这些转运体被各个研究小组广泛研究,在本博客中,我们想讨论Aurora的离子通道和转运体阅读器(ICR)作为药物开发中药理学评估其活性的实用工具。

为什么ICR是研究像NKCC这样的离子转运蛋白的独特和合适的工具?

有两类转运蛋白,即一级活性离子转运蛋白和二级活性离子运输蛋白。许多药物是离子转运蛋白的底物/抑制剂,它们对药物安全性和效率也有重大影响。

膜片钳技术是研究离子通道活性的金标准。用于测量膜电流的手动膜片钳(传统上)显示出较低的吞吐量,并且需要高度熟练的技术人员来执行测试。

此外,由于与离子通道相比,离子转运蛋白是电中性的,因此膜片钳不适用于这类研究,因此它对测量电中性转运蛋白活性无效。它不适合测量非常低的电流。Aurora已战略性地开发了ICR系列,以满足这些市场需求。

Aurora的离子通道读取器(ICR)用于NKCC转运蛋白研究

Aurora的离子通道读取器(ICR)采取微采样技术,即使在非常低的电流下,也能在基于细胞的筛选分析中准确测量离子通量。这种独特的特征允许使用无标记技术测量细胞溶质和细胞外离子通过转运蛋白(如NKCC)运动的绝对浓度。例如,FluxORTM钾离子通道测定是另一种使用铊摄取测定的技术。铊(Tl+)离子作为钾离子通道或转运蛋白活性的替代物,可通过增加细胞溶质荧光的专有指示剂染料进行检测。然而,铷流出物测定是一种更好的选择,因为它是一种用于通道和转运蛋白筛选的无标记技术。Aurora先前发表了ICR在NKCC1研究中的应用。要了解更多信息,请联系我们。

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