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心脏安全性和功能分析

心脏安全性和功能分析

用于心脏安全的功能分析

心脏安全是试验延迟和药物放弃的主要原因之一。在多个水平上评估药物诱发的心律失常风险和心功能不全对现代心脏安全筛查至关重要。Aurora为化合物筛选的各种功能分析提供了一种综合方法。

浦肯野纤维的动作电位

浦肯野纤维被认为是心律失常发生的重要部位。它们对hERG抑制特别敏感,因此对药物诱导的动作电位持续时间延长(APD)和去极化后早期(EAD)特别敏感。与心室肌相比,浦肯野纤维可能是研究QT间期延长相关的尖端扭转型心动过速(TdP)的更好模型。Aurora为评估药物对动作电位持续时间的影响提供了生理相关的兔全心室浦肯野纤维制剂。

Defetilide抑制hERG可延长动作电位持续时间并诱导EADs

心肌细胞收缩力

心肌细胞收缩力由兴奋收缩耦合机制控制,该机制涉及心肌细胞内钙离子的流入和流出。这种调节机制的损害可导致严重的心脏病。Aurora使用IonOptix系统(美国马萨诸塞州米尔顿)通过视频采集实时记录单个分离心肌细胞肌节长度的变化。通过记录fura-2负载的分离心肌细胞的Ca2+瞬态,并行监测Ca2+循环。这种独特的系统使我们能够研究药物诱导负性或正性肌力的细胞机制的细节。

心律失常模型

反对将QT间期延长作为促心律失常的替代指标的新证据表明,有必要采用更可预测的药物检测模型。Aurora提供了一种临床相关的兔尖端扭转型室性心动过速(TdP)模型,用于评估对ECG间期及其促心律失常和抗心律失常电位的复合效应。

左心室压力容积分析

大鼠左心室压力-容积分析为麻醉动物心脏收缩和舒张功能的药理学影响提供了见解。Aurora使用SciSense导纳压力容积导管技术实时准确测量左心室压力和容积。

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