NaV1.7调节剂HTS分析
Cellular HTS Assays for Pharmacological Characterization of NaV1.7 Modulators
在药物发现过程的早期阶段离子通道是具有挑战性的药物靶点，特别是因为缺乏在功能相关分析中筛选大量化合物的技术。电生理膜片钳技术是研究离子通道的金标准，但其通量较低，不适合筛选大量的化合物。然而，对于针对离子通道目标的化合物的随机高通量筛选(HTS)，在过去几年中已经有许多功能细胞分析可用。这里我们使用稳定表达钠通道NaV1.7的HEK-293细胞，并比较了三种HTS分析方法——离子流分析、荧光成像平板阅读器（FLIPR™, Molecular Devices, Sunnyvale, CA）膜电位分析，以及基于荧光共振能量转移（FRET）的膜电位分析到自动电生理分析（Ionworks™ HT[分子器件]平台），研究11种已知Nav1.7抑制剂。我们的结果表明，所有三种HTS分析都适用于NaV1.7抑制剂的鉴定，但作为HTS分析，离子流分析比基于FLIPR和FRET的膜电位分析更稳健，Z′值更高。此外，IonWorks试验和离子流试验在Nav1.7抑制剂的效力之间有更好的相关性。本文描述了目前可用于研究电压门控Nav1.7的所有HTS试验之间的比较，结果表明，离子流试验在开始Nav1.7药物开发初期时更适合作为初步HTS试验。
仪器方法：离子通道阅读器ICR 8100/ICR 12000
