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多肽芯片推进多肽药物的发展

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多肽芯片推进多肽药物的发展

多肽药物

多肽药物是指由氨基酸组成,具有疾病预防、治疗和诊断的肽类药物,包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗病毒多肽、抗菌活性肽、药用小分析肽等。多肽药物与化学类药物相比,具有生物活性高、毒副作用低、药物剂量小和治疗效果显著等优点;与蛋白类药物比,具有低免疫原性、高稳定性和安全性等。

多肽芯片技术

多肽芯片技术是以研究蛋白与蛋白相互为基础的。广泛使用的多肽芯片是由高密度的多肽点阵列构成,阵列中的每一个点对应一条特定序列的肽链,这些肽链作为探针分子固定于玻片、各种生物膜、复合材料上,以分析复杂的生物样品。

Julia和Christian制备了COVID-19的全蛋白多肽微阵列芯片,用于鉴定抗原表位。他们将肽微阵列获得的定量结果与商业ELISA测试产生的结果进行比较,发现二者结果具有很强的相关性。这表明短的线性合成肽的组合可以代替全长抗原用于诊断试验的开发。FrankKarsten研究小组创建了包含15003000个长度为1518个氨基酸的肽的精选重叠肽库(Overlapping Peptide LibraryOLP)列表,经与广泛冠状病毒家族同时测定,为COVID-19的特异性抗原合成提供基础,以促进免疫分析之间的可比性,有助于SARS-CoV-2的疫苗开发。

多肽芯片

利用多肽芯片可同时分析成百上千种多肽序列,对于体外免疫检测、指导免疫抗原设计具有灵敏、快速和高效等优点。欧罗拉的VERSA SPOTTER微阵列点样仪可快速构建各类肽库。合成肽库可包含L型氨基酸、D型氨基酸和其他异构体在内的非天然氨基酸,适用于多肽药物开发、鉴定抗原表位、表位关键基团、反应结合位点、靶点鉴定等。

自动化的多肽微阵列喷印,可在玻片、生物膜、复合有机材料和微孔板等载体上点样,点样体积可低至30nL,点与点间距少于1mm,高度精确的机械臂,位置重现性好(x, y, z < 0.1 mm)。软件功能强大,方便易学,可自动生成阵列排布,亦可按照个人需求点印不同图形。

引用:

  1. Olvera A, Noguera-Julian M, Kilpelainen A, et al. SARS-CoV-2 consensus-sequence and matching overlapping peptides design for COVID19 immune studies and vaccine development[J]. Vaccines, 2020, 8(3): 444.
  2. Holenya P, Lange P J, Reimer U, et al. Peptide microarray‐based analysis of antibody responses to SARS‐CoV‐2 identifies unique epitopes with potential for diagnostic test development[J]. European Journal of Immunology, 2021, 51(7): 1839-1849.

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