TRP通道家族成员
瞬时受体电位（TRP）通道是一组庞大的离子通道家族，主要存在于各种细胞类型的质膜上。这些通道也被发现存在于细胞器上（如溶酶体），这些通道被称为细胞器TRP通道。这些通道由几个蛋白质家族组成，最初是在果蝇的一个突变株中发现的。到目前为止，在各种生物体中已经发现了大约28个TRP通道，这些通道具有一些结构上的相似之处，都具有6个跨膜段，是非选择性阳离子通道。然而，这些亚科几乎没有结构同源性，这些独特的特征导致了TRP离子通道在全身具有不同的感觉感知和调节功能。TRP通道被分为两类，第1类包括TRPV (vanilloid), TRPC (canonical), TRPM (melastatin), TRPA (ankyrin), and TRPN (no mechanoreceptor potential C)和第2类包括 TRPP (polycystic) and TRPML (mucolipin)。此外，还发现了另一个被称为TRPY的家族（表1）。这些通道是多功能信号分子，在健康和疾病条件下的细胞生理和感觉感知中发挥各种作用，它们被认为是各种疾病的潜在药物靶点。
TRP 离子通道超家族 | |||||||
第一组 | 第二组 | TRPY组 | |||||
G1 | 亚家族 | G2 | 亚家族 | GTRPY | 亚家族 | ||
S-1 | TRPC | TRPN | S2-1 | TRPML | TRPP | S-1 | TRPY |
S-2 | TRPS | TRPM | |||||
S-3 | TRPVL | TRPV | |||||
S-4 | TRPA | – | |||||
表1 瞬时受体电位通道（TRP离子通道）及其亚家族
靶向TRP通道的化合物
哺乳动物TRP通道广泛参与痛觉的产生和调节，其中以TRPV1通道为主要代表，该通道对钙离子具有高度通透性，能被辣椒素特异性激活，同时也能被42℃以上的高温激活。目前为止，一些药物在临床前和临床试验中显示出了良好的结果，显示出靶向TRP通道治疗多种疾病的潜力，包括疼痛、骨关节炎和心血管疾病。开发出更有效和更安全的靶向TRP通道的药物是非常有必要的。
通道 | 化合物 | 相关疾病 | MOA | 状态 |
TRPV1 | SB-705498 | 偏头痛 | 抑制剂 | 完成临床II期 |
SB-705498 | 牙痛 | 抑制剂 | 完成临床II期 | |
SB-705498 | 鼻炎 | 抑制剂 | 完成临床II期 | |
NEO6860 | 骨关节炎 | 抑制剂 | 完成临床I期 | |
PAC-14028 cream 1.0% | 特应性皮炎 | 抑制剂 | 完成临床III期 | |
XEN-D0501 | 慢性特发性咳嗽 | 抑制剂 | 完成临床II期 | |
TRPV2 | Probenecid | Fontan | 激动剂 | 完成临床IV期 |
TRPV6 | SOR-C13 | 癌症 | 抑制剂 | 完成临床I期 |
TRPM8 | Methoxypropanediol | 特应性皮炎 | 抑制剂（缓解瘙痒标志物） | – |
TRPC5 | GFB-887 | 糖尿病性肾病 | 抑制剂 | – |
表2 临床试验中针对瞬时受体电位通道（TRP离子通道）的化合物
高通量筛选靶向TRP通道方法
离子通道阅读器（Ion Channel Reader）, 简称ICR。其原理是通过精准检测细胞内外离子流运动情况，结合本身专利微量分析以及检测技术,从而进行离子通道和运转载体筛选分析。ICR能对进出细胞的目标离子流进行精准定量，通过检测细胞内(外)的目标离子浓度，可分析目标离子通道与转运蛋白的活性。
