Kv10.1通道抑制剂原花青素B1
Procyanidin B1, a novel and specific inhibitor of Kv10.1 channel, suppresses the evolution of hepatoma
电压门控钾离子通道Kv10.1通道的异常表达有助于多种肿瘤发生过程。开发Kv10.1通道的有效的特异性抑制剂是迫切需要的，其既可作为研究这一神秘通道生理功能的药理学工具，也作为抗肿瘤药物开发的潜在线索。在这项研究中，从葡萄籽中提取的天然化合物原花青素B1，被确定为一个有效的特异性抑制剂，可以抑制Kv10.1通道(IC50=10.38±0.87μM)，但对其他钾通道的影响可以忽略不计，包括Kir2.1，HERG或KCNQ1。研究表明，原花青素B1直接与Kv10.1通道结合并抑制其电流，而不增加细胞内Ca2+。此外，Kv10.1通道C连接域中的三个氨基酸I550、T552和Q557是形成原花青素B1与Kv10.1通道结合位的关键。此外，原花青素B1通过抑制Kv10.1抑制肝癌细胞(HuH-7细胞，HepG2细胞)的迁移和增殖，在不表达Kv10.1的细胞系中没有抑制作用。接下来，我们检测了原花青素B1对细胞系来源的异种移植小鼠模型的抑瘤作用。我们的数据显示，剂量为15mg/kg的原花青素B1可以显著抑制肿瘤(HepG2)的生长，抑制率约为60.25%。与顺铂相比，原花青素B1对小鼠的正常代谢无副作用。本研究表明，原花青素B1是一种肝癌的抗肿瘤药物，且证实了Kv10.1可以作为一种潜在的肿瘤特异性药物靶点。
仪器方法：离子通道阅读器ICR 8100/ICR 12000
